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《西涯侠》讲述了正派遗孤李西涯将科学知识、江湖黑科技运用于武侠世界,并凭借一腔热血闯荡江湖的传奇故事。该剧在传统武侠剧基础上大胆创新,剧中将侠客变成了一种职业,人们只要参加像高考或科举一样的侠客考试,就有望成为大侠,而酷爱科学发明的主角李西涯在一次偶然的机会中意外探究到武侠的奥秘,也由此开启了武侠世界的新纪元。
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话说故事发生在五百年前的大明朝,巍巍京师,人头攒动,摩肩接踵,好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆,馆主陈幕禅(杨皓宇饰)以专治疑难杂症而享誉京城,但是他却有一个不为人知的身份,那就是西厂的特务。某天,陈幕禅突然失踪,志愿成为御医的学徒朱一品(陈赫饰)得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安(张子萱饰)伤心不已,而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝(佟磊饰)、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩(王传君饰)和柳若馨(姜妍饰)相继潜入天和医馆,在钩心斗角、尔虞我诈的同时,也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……