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新一季将聚焦2001年美国炭疽攻击事件，该事件是在美国发生的一起从2001年9月18日开始为期数周的生物恐怖袭击。从2001年9月18日开始有人把含有炭疽杆菌的信件寄给数个新闻媒体办公室以及两名民主党参议员。这个事件导致五人死亡，17人被感染。直到2008年最主要的嫌疑人才被公布。金大贤饰演一名擅长微生物学的FBI特工，戈德温饰演一名陆军生物学家，该角色根绝真实人物布鲁斯·艾文斯的经历改编。
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本季情节贴合80年代的标志性事件，包括核战电影《浩劫后》（TheDayAfter）的上映、前总统里根的星球大战演说、大卫-科波菲尔让自由女神像「消失」的神奇魔术。第四季的核心情节是「这个苏联间谍家庭如何生存（如何自保）」。与此同时，被囚禁在俄罗斯的双重间谍Nina有可能重返美国，与前情人StanBeeman团聚。请注意这个「有可能」，因为现在谁也说不准。Jennings家的小儿子Henry本季有更多出境时间，他在前两集中经常与邻居Stan待在一起。上一季关注了Paige的变化，或许这一季要关注Henry的变化？此外，KeriRussell的怀孕不会写进剧情中。FX暗示该剧可能在本季或者第五季结束。
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利兹（莉莉·科林斯LilyCollins饰）是一名单亲妈妈，和年幼的女儿过着相依为命的生活，日子并不容易。一次偶然中，利兹邂逅了名为泰德（扎克·埃夫隆ZacEfron饰）的男子，泰德自称是法律系的学生，并且对利兹表现出了浓厚的兴趣。随着时间的推移，利兹和泰德渐渐的走到了一起，泰德的温柔和体恤让利兹重新燃起了对未来生活的希望。 然而，渐渐的，利兹在泰德的身上发现了他不为人知的一面。凡是泰德经过的州省，屡屡传来少女失踪案和谋杀案，虽然泰德坚称这一切和他没有任何的关系，但他还是成为了FBI的头号通缉犯。在法庭上，泰德据理力争为自己辩护，他的言之凿凿让利兹陷入了混乱之中。
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1962年10月14日，一则由飞临古巴上空U-2侦察机所拍摄照片中透露的情报信息，引发了一场当时世界两大超级大国美国与苏联之间的空前危机。美国情报官员在这组情报资料中发现，苏联正在距离佛罗里达不到150公里的古巴首都哈瓦那西南的圣克利斯托瓦尔修建基地，部署中短程导弹和运载核武器的伊尔-28重型轰炸机，这些导弹足以摧毁全美各大城市并且造成重大伤亡。全美上下陷入极度恐慌之中，也将整个世界推向了核灾难的边缘。总统约翰·肯尼迪（布鲁斯·格林伍德BruceGreenwood饰）和其弟罗伯特·肯尼迪（斯蒂文·卡普StevenCulp饰）沉着应对这场一触即发的核战危机，影片透过白宫高级特别助理肯尼斯·奥唐纳（凯文·科斯特纳KevinCostner饰）之眼，再现了危机重重的惊天十三日。
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为了和家人一同庆祝感恩节，广告商人尼尔（史蒂夫·马丁SteveMartin饰）坐上了飞往芝加哥的飞机，在机场，一个名叫德尔（约翰·坎迪JohnCandy饰）的粗俗男子让他无法忍受，不幸的是，他们在飞机上竟毗邻而坐。本以为忍过两个半小时的旅程就可逃出生天，没想到暴风雪的袭来让飞机更改了航线。 在误打误撞之中，尼尔和德尔住进了同一个房间，屋漏偏逢连夜雨，小偷的造访又让他们丢掉了所有的家当，无奈之下，两人只得搭火车回家。随着时间的流逝，尼尔发现德尔的个性并非表面上看起来的那般教人无法忍受，两人的关系也渐渐亲密起来。可是，事情并没有就此结束，在一次又一次的意外中，尼尔觉得家离自己越来越远。
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摄影师达克（泰伦斯·霍华德TerrenceDashonHoward饰）和记者西蒙（理查·基尔RichardGere饰）是一对出生入死的好搭档，每日，他们穿梭在枪林弹雨之中，在最危险的前线为全世界人们带来战地的消息。凭借着真实可靠的报道，达克和西蒙获得了新闻界人人梦寐以求的艾美奖，就此，他们的事业到达了巅峰。 一次意外中，报道现场发生了事故，西蒙失踪了，之后，达克获得了晋升，而西蒙始终杳无音信。时间流逝，五年后，当达克和新的搭档本杰明（杰西·艾森伯格JesseEisenberg饰）重新回到萨拉热窝后，西蒙意外的出现在了他们的面前。西蒙的出现带出了一个重量级的爆炸性新闻，为了证实这条新闻，达克、本杰明和西蒙三人决定深入虎穴。
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乔伊（简·亚当斯JaneAdams饰）、海伦（劳拉·弗林·鲍尔LaraFlynnBoyle饰）和崔西（辛西娅·斯蒂文森CynthiaStevenson饰）是情同手足的三姐妹，三人从小玩到大，共同度过了一段无忧无虑的童年时光。长大后，三姐妹踏入了复杂混乱的社会，亦遇到了每个女人都逃不过的情感难题。 乔伊和男友之间的关系一直都充满了纠葛。崔西嫁给了心理医生比尔（迪伦·贝克DylanBaker饰），哪知道看上去仪表堂堂的他隐藏了一个肮脏而又丑恶的秘密。艾伦（菲利普·塞默·霍夫曼PhilipSeymourHoffman饰）是比尔的病人，一次偶然中，他邂逅了风情万种的海伦，就此坠入爱河无法自拔。与此同时，三姐妹的父母突然宣布要结束他们为期四十年的婚姻。
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迈克尔(汤姆?汉克斯TomHanks饰)是美国芝加哥一个黑帮老大鲁尼的养子，他一直是鲁尼得力的左右手――帮派中令人恐惧的杀手“死亡天使”。迈克尔虽然杀人不眨眼，但现实中却是一个温文尔雅，烟酒不沾的好丈夫、好父亲。他的两个儿子一直都不知道父亲的职业，直到大儿子小迈克尔12岁了。一天他偷溜进父亲的汽车决定探知父亲的职业。 小迈克尔目睹了一起杀人案，他的行为也被帮会知悉了。帮会怕他走漏风声，然而迈克尔却以“他是我的儿子”为由保证他一定不会走漏消息。然而，迈克尔的妻子和他的小儿子却遭帮会误杀了，他们本来的目标是他和小迈克尔。父子两开始了亡命天涯和复仇之路!