《新甘十九妹》以水红芍的复仇为背景，讲述了张定涵饰演的甘十九妹在复仇之路上的传奇经历，更细腻的刻画了甘十九妹在爱与恨、正与邪间的艰难抉择。

上世纪新中国建立的前五十年，响应伟大领袖“人多力量大”的号召，中国大地上到处都是多口之家，一家人其乐融融围坐在一张桌子前吃饭的场面令很多上了年纪的老人记忆犹新。九口之家的老赵家正是这些普通家庭中的代表，父亲赵宇初（毕彦君饰）耿直固执，带着点儿自以为是的劲头。母亲敏容（吕丽萍饰）又有些男尊女卑的封建主义旧思想，七个儿女也是秉性不同，各有主见。这其中，因被父母人为脑子笨的长女素春（陶红饰）无疑是全家的顶梁柱。她亲切善良，忠厚随和，虽然时常受到弟妹的欺负和父母的打骂，但她始终以一张笑脸面对着她的亲人。　　三十年的岁月中，傻春承担起家里大部分的家务，尽心照顾好每一个人，尽心去建设他们赖以遮风避雨、充满温暖的小家……

雷雨交加的夜晚，马莉趁抢修仓库之机越狱潜逃，整个监狱处于紧急戒备之中。通过林秋燕和何小莲汇报的情况，马莉的管教张亚断定马莉是因为女儿住院而冒险越狱，遂自告奋勇加入缉捕马莉的队伍……

青年知识分子潘国强在新婚之夜，秘密被国家征召，前往荒无人烟的金银滩草原，参加一项绝密的重大国防工程建设，新婚妻子蓝梅从此失去了他的音讯。在金银滩草原，他和魏建等一批同志，靠着忠诚的信念和永不放弃的坚韧，克服了自然条件、技术贫乏和三年自然灾害，牺牲了自己最美好的年华，乃至生命，在草原中建立起了一座原子之城——221基地，几年后，蓝梅也被国家派往221基地，但由于严格的保密条例，两个人却不知道彼此仅仅一墙之隔……就在工程即将成功之际，两个人终于相见，但一场草原大火，潘国强身负重伤，被倾心他已久的藏族姑娘卓玛私下带到了遥远的祁连山下，就此失踪……