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故事设定在《电锯惊魂》第一、二部之间,患病而绝望的约翰·克莱默(托宾·贝尔TobinBell饰)前往墨西哥进行一次危险的实验手术,希望能奇迹般地治愈癌症,却发现整个手术都是场骗局,旨在欺骗最弱势的群体。抱持着全新目的后,“竖锯”,这位臭名昭著的连环杀手重操旧业,开始对付起这些骗子。
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经诊断,约翰·克莱默(托宾·贝尔TobinBell饰)的癌症已病入膏肓,去日无多。就在他心情极度低落之际,曾经癌症互助会的伙伴向他透露了一个消息,有一位名叫塞西莉娅·佩德森(西诺薇·玛考迪·伦德SynnøveMacodyLund饰)的研究了一种新型疗法,并且治愈率极高,很多买入鬼门关的患者因此从获新生。渴望延续生命的约翰主动联系到塞西莉娅,得知对方为了躲避大型制药公司的追杀已经逃到墨西哥境内。在对方悉心指引下,约翰辗转来到了邻国,接受了这项神奇的手术。可是术后他很快发现,所谓的新型疗法居然是一场骗局,所有在他身边出现过的人都是诈骗团伙的一员。 愤怒不已的约翰找到阿曼达和警探,展开了针对塞西莉娅一伙的血腥惩罚…