富二代唐伯虎（黄晓明饰）自幼习得一身出色武功，然而唐母（朱咪咪饰）为了完成其父遗愿，禁止伯虎用武功在外生事，并用计约束其苦读以考取功名。其时唐伯虎与“畏妻才子”文征明（周立波饰）、“无聊发明家”徐昌谷（任贤齐饰）、“好赌才子”祝枝山（陈百祥饰）三人交好，街坊称之“四大坏友”。祝枝山因贪图钱财，介绍唐伯虎入僧人无量（樊少皇饰）主持的及第斋求学，令伯虎不期然与女子倩倩（张静初饰）相遇，从此伯虎对倩倩魂牵梦绕，但倩倩身上，似乎隐藏着不能为外人道的秘密。与此同时，四大坏友在无尽的互相捉弄中偶然揭开了及第斋背后清风寺神秘的一角，这座寺院，并没有表面那么平和……

元朝末年，群雄纷起，武林动荡。江湖传闻，得到屠龙刀倚天剑者，可以成为武林至尊，号令天下，莫敢不从。一时间风云四起，引发了武林中对屠龙刀倚天剑的争夺，几段姻缘和孽缘也由此产生。武当派张翠山与天鹰教殷素素因屠龙刀相遇相恋，最后亦因屠龙刀被正派人士所逼迫，双双自尽。他们的儿子张无忌长大成人后，机缘巧合下练成了绝世武功“九阳神功”和“乾坤大挪移”，成为了明教教主。张无忌与元朝郡主赵敏、峨嵋派周芷若、表妹殷离和婢女小昭都有着千丝万缕的爱意。然而，看似柔弱的周芷若，却是个十足的“腹黑女”，她为了获取倚天剑屠龙刀的秘密，不惜杀害殷离，陷害赵敏。张无忌虽看清了周芷若真实面目，但仍割舍不下她。其后，张无忌化解了武林种种恩怨，辞去教主之位，与赵敏寄迹蒙古。