凯伦（奥黛丽·赫本AudreyHepburn饰）和玛莎（雪莉·麦克雷恩ShirleyMacLaine饰）共同管理着一间私立学校，尽管身为女流之辈，但她们特立独行英明果断的作风还是赢得了许多学生和老师的喜爱，两人之间的友谊也十分坚固。玛丽（KarenBalkin饰）从小就过着娇生惯养的生活，成长于溺爱之中的她逐渐养成了乖僻的扭曲个性。　　在一次犯错之后，玛丽遭到了凯伦与玛莎的惩罚，可这种惩罚在玛丽看来简直是奇耻大辱，仇恨的种子在她幼小的心灵里生根发芽。玛丽告诉祖母，她无意之中看到了凯伦和玛莎接吻的场面，愤怒的祖母将这子虚乌有的诽谤公之于众。面对来势汹汹的欲加之罪，凯伦和玛莎先是奋起反抗，但很快她们便发现，她们手中唯一的筹码——真诚与坦荡竟然是这样的无足轻重。

伊芙（乔安娜·伍德沃德JoanneWoodward饰）是一名平凡的家庭主妇，长久以来，她一直饱受抑郁、失眠和头痛的折磨，整个人形容枯槁，憔悴异常。最终，伊芙决定求助于医学，她找到了心理医生卢瑟（李·科布LeeJ.Cobb饰），希望借助于他的力量拯救自己于黑暗的泥潭之中。

罗格于（BenWright配音）和阿尼塔（LisaDavis配音）夫妇饲养的大麦町狗庞哥（RodTaylor配音）与帕蒂塔（CateBauer配音）喜结良缘，共组成欢乐家庭。没过多久，帕蒂塔生育了十五只小狗。正在一家人享受小狗带来的欢乐之际，阿尼塔的女上司克鲁拉·德维尔（BettyLouGerson配音）打起了坏主意。她正在为制作一件黑白斑点的大衣而发愁，于是她派人绑走了小狗，和其他八十四只大麦町幼犬一同关在乡间的空屋里。发现孩子失踪的庞哥与帕蒂塔，通过狗吠召集全市的狗类，一同找寻自己的孩子，一场小狗救援记就此展开，庞哥与帕蒂塔能否在小狗被宰杀之前营救他们逃出呢……　　《101斑点狗》是迪士尼1961年推出的第17部经典动画，取材自DodieSmith的作品。