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蜘蛛侠（托比•马奎尔TobeyMaguire饰）在经历了重重考验之后，成为了人人敬仰的正义英雄，抱得美人归。但是，光环下蜘蛛侠，也有自己的心病：他在第一集时放走了小偷导致最亲爱的叔叔被小偷杀死，帕克一直耿耿于怀。 生活顺意的帕克开始变得目中无人，当他再次抓到那个小偷时，残忍地看着他从楼上摔下致死，过后才发现自己惩罚错了人，真凶是“沙人”。当帕克将“沙人”残忍杀死后，帕克心内的阴暗面渐渐在帕克的身体内占据了上风，蜘蛛侠最终演变成邪恶的“毒蜘蛛”！糟糕的是，帕克没有察觉到自身的变化，帕克最终如何摆脱自身的邪恶？
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彼得帕克（托比?马奎尔TobeyMaguire饰）只是美国一个平凡的高中生，当一次他被蜘蛛博物馆偷跑出来的变种蜘蛛咬了一口之后，彼得的生活彻底改变了。他变得和蜘蛛一样，拥有各种蜘蛛特有的超能力：从手指喷出粘力极强的蜘蛛丝、飞檐走壁等等。彼得兴奋异常，开始利用自己的超能力去赚钱。但当他最爱的叔叔被自己放走的罪犯杀死后，彼得发誓要用自己的超能力去打击犯罪。 彼得好友哈利的父亲诺曼（威廉?达福WillemDafoe饰）是一家生物科技公司的老板，因自己公司生产的飞行器没得到军方首脑赏识而苦恼不堪。一次意外诺曼吸入神经毒气而具有了超能力，引发了自身邪恶的本性，骑着自己研发的飞行器去到处破坏、杀人。彼得化身的蜘蛛侠开始出击了！
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故事发生在1987年的美国，阿黛尔（凯特·温丝莱特KateWinslet饰）和亨利（加特林·格里菲斯GattlinGriffith饰）是一对相依为命的母子，一次偶然中，两人在购物途中遇见了满身是血的流浪汉弗兰克（乔什·布洛林JoshBrolin饰），误打误撞之下，阿黛尔和亨利将弗兰克带回了家，弗兰克亦诚恳地坦白了他灰暗的过往。原来，弗兰克是一名逃犯，他因为发现深爱的儿子并非自己亲生而在愤怒之中失手杀死了女友曼迪（MaikaBuckley饰）。 随着时间的推移，弗兰克和阿黛尔之间的关系越来越亲密，两人决定带着亨利远走高飞，然而，正当计划即将顺利实施之时，亨利却将这个秘密告诉了早熟的女孩莲诺（布丽吉德·弗莱明BrighidFleming饰），这一举动为阿黛尔和弗兰克带来了灾难性的麻烦。
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HomerWells（托比·马奎尔TobeyMaguire饰）从小在St.Clouds的一所孤儿院长大，孤儿院的院长Dr.WilburLarch（迈克尔·凯恩MichaelCaine饰）对他关怀备至。Homer和其他孤儿一起健康快乐地成长，他还在Dr.Larch身边学习，掌握了精湛的医术，尤其是妇科手术。有一天，中尉WallyWorthington（保罗·路德PaulRudd饰）带着他的未婚妻CandyKendall（查理兹·塞隆CharlizeTheron饰）来到孤儿院进行堕胎手术。术后，Homer询问Wally能否带他到外面的世界去看一看，Wally欣然答应。于是Homer跟着Wally离开了孤儿院，生命中第一次见到了大海，还在Wally家的苹果庄园找了份工作。不久后Wally又去缅甸参加战争。Homer和C...
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《蜘蛛侠：英雄无归》是英雄系列三部曲的完结篇，也标志着漫威多元宇宙的正式开启。此次，蜘蛛侠（汤姆·赫兰德饰）与奇异博士（本尼迪克特·康伯巴奇饰）继《复联4》后再度联手打响时空混战。蜘蛛侠借助奇异博士操控时空的能力打开了时空通道，引发了前所未见的危机。