讲述了蒋南孙和朱锁锁两人一路扶持的友谊并一起成长的故事。

上世纪七十年代末，北方某省会城市“光字片”区居住着周姓一家，父亲周志刚在西南参加“大三线”建设，长子周秉义响应国家号召成为第一批下乡知青，长女周蓉追随诗人丈夫远赴贵州乡村，周家只留下小弟周秉昆与周母相依为命。在五十年的岁月里周家人的命运与时代变迁交织在一起，周秉义大学毕业后从政，在大刀阔斧的改革中经历仕途沉浮；周蓉获得博士学位后留校任教，却情路坎坷，阴差阳错旅居法国十二年。周秉昆与美丽又不幸的女子郑娟相濡以沫，通过自己的努力从一名工人成长为文艺工作者，经历下岗的阵痛和“下海”的挑战，在平凡的岁月里扶持邻里亲友共同前进。一家人在完成各自人生使命的同时，也书写了一部当代中国百姓的生活史诗 。

蒋南孙（刘诗诗饰）和朱锁锁（倪妮饰）出生在两个截然相反的家庭之中，但这并没能阻碍她们成为彼此最要好的朋友。她们从很小的时候起就相识了，相互陪伴着度过了无忧无虑的童年时光。蒋南孙是衔着金汤匙出生的千金小姐，虽然从小就是乖乖女的人设，但她的内心里其实潜藏了一股叛逆的力量。朱锁锁成长于破碎的家庭之中，因此对婚姻和家庭有着无限的渴望。　　家庭和爱情的双重变故让蒋南孙无所适从，在这个节骨眼上，是朱锁锁挺身而出收留了无处可去的蒋南孙，在朱锁锁的帮助之下，蒋南孙坚持完成了学业，踏入职场。而终于如愿以偿结婚成家的朱锁锁，却在婚后遭遇了情感变故，此时蒋南孙就成为了她唯一的避风港湾，两个女孩相互扶持，相互治愈。

公元前221年，大秦帝国吞并六国，实现天下一统。始皇帝号令四夷，成就千秋霸业。然暴酷强秦嬴得了天下，却赢不得人心。焚书坑儒，连坐酷刑，及至赵高指鹿为马，二世暴虐益甚，巍巍帝国，大厦将倾。有道是乱世出英雄，一方是破落户刘季（陈道明饰），引来樊哙（康凯饰）、萧何（杨立新饰）、张良（霍青饰）、韩信（段奕宏饰）等勇者智士辅佐相助，另一方是背负家国大恨的项羽（何润东饰），号令江东父老徐图复楚大业。　　天下一分为二，英雄无赖，各呈所能，接连上演了鸿门宴、四面楚歌、垓下之战、霸王别姬等流传千古、可歌可泣的传奇戏码……

官渡之战，曹操消灭了袁绍。即乘胜连下四州，平定河北。刘备在荆州被袭遇险，意外幸会水镜先生，并推荐了卧龙凤雏。刘、关、张三顾茅庐，请孔明出山相助。孔明第一次用兵，便使数万曹军受挫于博望坡。刘表死后，曹操得了荆州，兵围当阳。赵子龙长板坡百万军中救出幼主阿斗；张飞当阳桥前喝退曹军。曹军沿江结寨，训练水兵，准备吞并江东。孔明运用策略，与孙权联合抗曹。周渝、孔明协同谋划，为赤壁大战打下了胜利基础。

1919年，随着第一次世界大战结束，被战火蹂躏的欧洲尚未恢复元气，旨在解决战争遗留问题和奠定和平基础的巴黎和会准备召开，中国作为战胜国之一，派出了时任驻美公使、全权代表顾维钧等五人组成的代表团参加和会。然而在欧美各国以及日本等列强意欲重新划分势力范围的大环境下，中国代表团人数遭到削减、德国在山东的利益眼看也要落入日本之手...

战国末期，燕、赵、楚、韩、魏、齐、秦七雄并起，惟秦国最为强大，急欲吞并六国一统天下，秦王（陈道明）因此成为六国大敌，各地不同的刺秦故事一直在上演，其中赵国刺客残剑（梁朝伟）、飞雪（张曼玉）、如月（章子怡）、长空（甄子丹）因名震天下的高超剑术，令秦王十年里没睡过一个安稳觉。　　某日闻得长空已被名叫无名（李连杰）的秦国剑客杀死，秦王大喜急召其上殿相见，却也谨慎小心以防有诈，秦王和无名斗智斗勇的较量遂即展开。

1937年抗日战争爆发，继淞沪战争失利，南京吃紧。中华民族危急存亡之际，国民政府宣布迁都重庆，日军从1938年2月18日至1944年12月19日，对重庆及周边地区实施无差别轰炸，长达六年零十个月。重庆市民面对日军残酷的狂轰滥炸，依然向死而生、乐观坚强，展现了重庆不死中国不亡的民族气节。为了保卫家园，年轻的中国飞行员在美国飞行教官的帮助下与日本空军展开了一系列惨烈悲壮的空战。虽然飞行装备远远落后于日军，但他们宁愿战死在天上，也不在地上苟活，与敌人在长空进行殊死搏斗......

金江市副市长郑刚（张国立饰）之子苏见明（雷佳音饰）不顾父亲的劝阻，应邀赴约首富黎志田（于和伟饰）的“鸿门宴”，不料却被迫观看了一出“人手下火锅”的猖狂戏码。旧案翻起，风雨欲来，各方蛰伏势力蠢蠢欲动，筹谋与算计、审视与怀疑，光怪陆离之中，人性欲望翻腾，谁将撕去最后的面具？

继2019年《我和我的祖国》、2020年《我和我的家乡》，国庆三部曲之《我和我的父辈》接棒定档2021年国庆。由吴京、章子怡、徐峥、沈腾导演，“中国电影追梦人”再次集结，以革命、建设、改革开放和新时代为历史坐标,通过“家与国”的视角描写几代父辈的奋斗经历，讲述中国人的血脉相连和精神传承，再现中国人努力拼搏的时代记忆。