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《西涯侠》讲述了正派遗孤李西涯将科学知识、江湖黑科技运用于武侠世界，并凭借一腔热血闯荡江湖的传奇故事。该剧在传统武侠剧基础上大胆创新，剧中将侠客变成了一种职业，人们只要参加像高考或科举一样的侠客考试，就有望成为大侠，而酷爱科学发明的主角李西涯在一次偶然的机会中意外探究到武侠的奥秘，也由此开启了武侠世界的新纪元。
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一次掩护邱永邦抽老千的行为，将李晓宇平静的生活打破。赌场老板被害，李晓宇被当成最大嫌犯逮捕，身为平面模特的女友文文在此时被霍雷兹帮的人贩子盯上绑走。一时无法脱身的李晓宇请邱永邦帮忙找回文文，却不知道，绑走文文的人正是邱永邦一伙。 知道真相后的李晓宇以警察线人的身份追上邱永邦所在的华人旅游大巴，大巴已被邱永邦一伙劫持。为了找回文文，也为了拯救一车华人同胞，李晓宇不顾邱永邦劝阻，坚定地留在大巴上。 外科医生简妮为了给母亲报仇，跟踪生父洪银河上了大巴。机智勇敢的简妮成为李晓宇最好的搭档，两人戮力同心，救下一车人质并找回文文，邱永邦无奈受控于霍雷兹帮的原因也浮出水面。邱永邦得到了李晓宇的谅解，兄弟齐心，共赴美墨边境，最终协助警方捣毁霍雷兹帮，救出更多无辜之人。经历七日生死之旅后，千疮百孔的兄弟情、父女情都得到了救赎。
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金三角湄公河上，一处被称为“鬼门关”的河段，两艘来自中国的商船遭到不明身份之人的枪击袭击。未过多久，泰国军方召开新闻发布会，指责中国商船贩卖毒品。虽然发布会宣称船员全部逃亡，但是十三具遭受残忍杀害的中国船员尸体很快被人发现。这起胆大妄为的案件令中国警方大为震惊，云南省缉毒总队队长高刚（张涵予饰）受命带特别行动小组前往泰国，并与情报员方新武（彭于晏饰）合作接洽。根据现有资料显示，这件案子由盘踞在金三角的大毒枭糯卡所为。糯卡贪婪残忍，胆大包天，是湄公河流域上一颗惊扰运输安全的毒瘤。为了将这个恶棍绳之于法，中国、老挝、缅甸开展了三国联合巡逻，集中对糯卡的制毒窝点进行扫荡。而高刚等人也深入最危险境地，与丧失人性的贩毒分子进行惨烈对决…… 本片根据真实事件改编。