莱纳德和谢尔顿是一对合起来智商超过360的疯狂科学家宅男，他们的科学家朋友还有风流的霍华德和从来不和女人说话的印度朋友拉杰。科学家宅男的对门搬来了一个美女剧作家兼餐厅招待佩妮，她的到来为宅男们的生活带来了诸多改变，一系列让人啼笑皆非的故事也随之展开。该季中，经过了无数次分分合合的莱纳德和佩妮终于步入了婚姻，而谢尔顿也将他和神经生物学家女友艾米的感情提升到了一个新阶段——他终于娶到了她，俩人开始了他们的新生活。霍华德和他可爱的微生物学家妻子伯纳黛特的生活也展开了新篇章，伯纳黛特正在逐渐适应和两个孩子在一起的生活。

亚裔美国谭警官，与白人同事在追捕一黑人疑犯时，开枪射击未打中疑犯却穿墙打死一无辜黑人。随后单位工会、领导、同事都漠然应对，黑人社会民意汹涌甚至有人在谭警官家涂抹。谭警官最终被起诉，黑人女友也被牵扯进来。谭警官准备认罪并抛弃自购防身枪支时，却被警察打死。黑色幽默式的结局，美国的种族问题，不仅限于黑人哟！